Ротавирусные Диареи
Клиническая эффективность синбиотика примадофилус в комплексной терапии ротавирусной инфекции у детей
Тимченко В.Н., Субботина М.Д., Павлова Е.Б.
ГОУ ВПО СПбГПМА Росздарава РФ
Кафедра инфекционных заболеваний у детей им. проф. М.Г. Данилевича
В структуре инфекционной патологии у детей острые кишечные инфекции (ОКИ) занимают второе место, уступая по массовости лишь ОРВИ. Ежегодно в мире регистрируется до 5 млрд. случаев диарейных заболеваний, из них в России – 2 млн. случаев, при этом около половины заболевших составляют дети.
Изучение этиологической структуры ОКИ показало преобладание вирусной природы диарей. Среди вирусов во всем мире ротавирусы принадлежат к наиболее распространенным возбудителям острой диареи. Ежегодно в мире регистрируется до 25 млн. случаев ротавирусной диареи, из них 600-900 тыс. заканчиваются летальным исходом. По данным экспертов ВОЗ практически каждый ребенок до 5 лет переносит ротавирусную инфекцию (РВИ). В России в год регистрируется около 300 тыс. ротавирусных гастроэнтеритов. В межэпидемический период частота РВИ среди других ОКИ колеблется в пределах 7-50%. В эпидемический период до 80% ОКИ приходится на ротавирусную инфекцию, которая регистрируется в виде спорадических заболеваний или вспышек в семье и детских коллективах. Наиболее часто поражаются дети в возрасте до 5 лет. Высокая восприимчивость у детей раннего возраста обусловлена анатомо-физиологическими особенностями органов желудочно-кишечного тракта, незрелостью как специфических, так и неспецифических факторов иммунной защиты. Максимальная заболеваемость РВИ приходится на зимне-весенний период.
В типичных случаях клиническая картина РВИ характеризуется острым началом, лихорадкой, гастроэнтеритом, развитием токсикоза с эксикозом на фоне осмотической диареи, вторичной дисахаридазной недостаточностью. Практически у всех детей отмечаются изменения в микрофлоре кишечника (снижение индигенной флоры, рост условно-патогенной флоры), что существенно влияет на клиническую симптоматику, элиминацию ротавирусов из кишечника.
В лечении больных РВИ используются принципы комплексной терапии включающие: диету (исключение цельного молока, преимущественно назначаются низколактозные и безлактозные смеси), этиотропные средства (интерфероны, индукторы интерферонов, противоротавирусный иммуноглобулин), патогенетические средства (энтеросорбенты, пероральная и инфузионная регидратация, пробиотики, ферменты). В современных условиях длительное использование одних и тех же этиотропных средств, долговременное использование одних и тех же пробиотиков и ферментов приводит к снижению их эффективности. Поэтому оправдан поиск эффективных препаратов, позволяющих сократить сроки элиминации вируса, избежать развития осложнений и возможных побочных действий.
Цель исследования – оценка эффективности и безопасности препарата «Примадофилус» в терапии среднетяжелых форм ротавирусных инфекций.
Материалы и методы.
Исследования проведены с 1 марта 2011 г. по 10 июня 2011 г. у 40 больных, поступивших в городскую больницу № 3 г. Санкт-Петербурга с диагнозом ротавирусная инфекция.
Обнаружение ротавирусных антигенов группы А проводилось с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) однократно в образцах стула, собранного в первые сутки с момента поступления ребенка в больницу. ИФА осуществлялся с помощью тест-системы «Рота-антиген», разработанной на основе поликлональных антител (НИИЭМ им. Пастера). Для расшифровки диагноза испражнения всех детей подвергались бактериологическому исследованию на предмет энтеропатогенов (Shigella sp., Salmonella sp., патогенные E. coli, Iersinia sp., Campilobakter sp.) и оппортунистических бактерий (gramnegativ bacteria, staphylococci). Подтверждение условно-патогенной этиологии заболевания проводили полуколичественным методом в соответствии с критериями оценки этиологической значимости того или иного УПМ, дважды при поступлении и через 15 дней после выписки из стационара. Осуществляли серологические исследования с дизентерийным, сальмонеллезным и иерсиниозным эритроцитарными антигенными диагностикумами в РНГА с целью обнаружения специфических антител в динамике заболевания. Рутинные клинические и биохимические тесты проводились по общеизвестным методикам. Диарею определяли как потерю воды со стулом свыше 10 мл/кг массы тела в сутки. Тяжесть дегидратации определяли клинически.
В день поступления в стационар всем больным назначалась базисная терапия, которая включала диету, оральную регидратацию (регидрон), по показаниям инфузионную терапию (глюкозо-солевыми растворами), этиотропные средства (кипферон), энтеросорбенты (смекта, неосмектин), ферменты (креон 10000), пробиотики.
В зависимости от применения пробиотиков 40 больных с РВИ в возрасте от 1-го мес. до 5 лет были разделены на 2 группы. Возрастной состав групп: от 1-го мес. до 1-го года – 17 детей (42,5%), от 1-го года до 3-х лет – 17 детей (42,5%), от 3-х до 5 лет – 6 детей (25%). Из 40 больных: мальчиков – 25 (62,5%), девочек – 15 (37,5%). Госпитализированы в первые сутки от начала заболевания – 27 детей (67,5%), во вторые сутки – 6 детей (15%), на третьи сутки и позже – 7 детей (17,5%). Преморбидный фон у 80% детей был отягощенным ранним переходом на искусственное вскармливание, недоношенностью, перинатальной энцефалопатией, анемией, дисбактериозом кишечника, дискинезией желчевыводящих путей. Все 40 детей поступили в стационар в среднетяжелом состоянии с умеренно выраженными симптомами интоксикации (беспокойство, слабость, вялость, снижение аппетита и др.), развитием токсикоза с эксикозом I ст. у 26 больных (65%), II ст. – у 14 больных (35%). Начальными проявлениями РВИ было повышение температуры от 37,10 до 380С у 22 больных (55%), от 38,10 до 390С – у 13 больных (32,5%), выше 39,10С – у 5 детей (12,5%). У всех больных отмечались признаки поражения ЖКТ, включающие срыгивания, рвоту, болевой синдром, метеоризм, диарею. Рвота отмечалась у 34 детей (85%) с частотой от 1-го до 3 раз/сут – у 12 больных (35,3%), от 4 до 10 раз/сут – у 22 больных (64,7%). Нелокализованные абдоминальные боли отмечались у половины больных, явления метеоризма – у 31 ребенка (77,5%). Одновременно или несколько часов после рвоты у всех больных появлялся жидкий обильный водянистый стул с частотой до 5 раз/сут у 14 детей (35%), от 6 до 10 раз/сут – у 23 детей (57,5%), свыше 10 раз/сут – у 3 детей (7,5%). Патологические примеси в стуле (слизь, зелень) визуально определялись у 26 детей (65%), у трети их них наблюдались прожилки крови. У всех больных в копроцитограмме отмечались жирные кислоты, нейтральный жир, крахмал, перевариваемая клетчатка, йодофильная флора, свидетельствующие о недостаточности всасывания в тонкой кишке и дисбиотических нарушениях. У 26 детей (65%) наряду с признаками нарушения переваривания и всасывания в копроцитограмме определялся колитический синдром (лейкоциты и эритроциты). У всех детей с РВИ в посевах кала на УПМ выявлено снижение роста полноценной кишечной палочки и активация Е.colli с измененными свойствами. У 32 больных (80%) высевались УПМ (St.aureus, P.mirabilis, P.vulgaris, P.rettgeri, Kl.pnevmoniae, Kl.oxytoca, C.freundii, E.cloacae) превышающие допустимые концентрации в 1,5-2 раза. У 12 больных (30%) одновременно высевались несколько возбудителей.
Первая группа – основная (20 детей) получала пробиотик примадофилус детский производства Nature’s Way (США), содержащий Bifidobacterium infantis Bifidobacterium longum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus acidophilus. Данный препарат не содержит лактозу, может назначаться с рождения, устойчив к антибиотикам, содержит пребиотик мальтодекстрин. Препарат назначался в дозе: детям от 1-го мес. до 1-го года – 0,5 чайной ложки, от 1-го года до 5 лет – 1 чайная ложка 1 раз в день до еды в условиях стационара и после выписки из клиники общей продолжительностью 16-18 дней.
Вторая группа – группа сравнения (20 детей) получала пробиотики (лактобактерин – 5 детей, линекс – 5 детей, бифиформ – 10 детей) в возрастной дозировке в условиях стационара и после выписки из клиники общей продолжительностью 16-18 дней. Группы были репрезентативны по полу, возрасту, срокам поступления в стационар, преморбидному фону, тяжести заболевания, базисной терапии.
Результаты обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента.
Результаты исследования, обсуждение и заключение.
Эффективность и безопасность использования пробиотика примадофилус детский оценивались на основе анализа основных клинических симптомов заболевания и динамики лабораторных показателей в сравниваемых группах. В ходе исследования было показано, что продолжительность лихорадки, интоксикации, рвоты, абдоминального синдрома не имели достоверных отличий и не зависели от назначенного пробиотика. В обеих группах продолжительность лихорадки в среднем составляла 2,15-2,2 дня, снижение аппетита отмечалось в течение 2,8-2,9 дней, проявление интоксикации регистрировались в среднем до 3-го дня стационарного лечения. Продолжительность болей в животе составила в основной группе – 1,1±0,95 дня, в группе сравнения – 1,2±0,89 дня, метеоризм в основной группе – 1,5±1,2 дня, в группе сравнения – 1,55±1,3 дня. Однако в динамике диарейного синдрома выявлены достоверные различия. Продолжительность диареи в основной группе составила 4,1±1,2 дня, в группе сравнения – 5,6±1,0 дня (Р<=0,05). Одновременно с нормализацией частоты и характера стула у больных получавших примадофилус быстрее исчезали патологические примеси в стуле (слизь, зелень, примесь крови), что свидетельствовало о положительном влиянии препарата на процессы репарации кишечника. При изучении количественного содержания УПМ установлено, что в обеих группах по окончанию применения пробиотиков у больных повышалось количество ПКП до нормы и уменьшалось количество E.colli с измененными свойствами. В группе, получавших примадофилус у всех больных имело место достоверное снижение УПМ, а у 7 из 17 больных отмечалась полная санация от УПФ. В группе сравнения по окончанию курса лечения пробиотиками у 12 из 15 больных была отмечена тенденция к снижению количества УПМ, однако у 8 больных (53,3%) возбудители St.aureus, P.mirabilis, P.vulgaris, Kl.pnevmoniae выделялись повторно в диагностически значимых концентрациях.
Заключение.
Включение в комплексную терапию среднетяжелых форм РВИ у детей синбиотика примадофилус детский в сравнении с применением других пробиотиков (линекс, бифиформ, лактобактерин) способствовало более быстрому купированию диарейного синдрома и нормализации копроцитограммы. Примадофилус обладает более высоким санирующий эффектом в отношении УПМ (стафилококков, клебсиелл, энтеробактеров, цитробактеров, протея). Синбиотик примадофилус имеет преимущества в коррекции бактериальных ассоциаций в дисбактериозе по сравнению линексом, бифиформом, лактобактерином, что согласуется с работами Рябчук Ф.Н. и Суворовой М.А.
Препарат имеет высокие органолептические свойства, хорошо переносится больными, не дает побочных эффектов.